Os cientistas descobriram um grande potencial num medicamento emergente que tem como alvo uma forma agressiva de câncer cerebral.
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Chamados de gliomas difusos da linha média (DMGs), esses tumores cerebrais profundamente enraizados geralmente se desenvolvem na infância e atualmente não existem tratamentos eficazes disponíveis para combatê-los.
Os cientistas descobriram um grande potencial num medicamento emergente que tem como alvo uma forma agressiva de cancro cerebral.
Chamados de gliomas difusos da linha média (DMGs), esses tumores cerebrais profundamente enraizados geralmente se desenvolvem na infância e atualmente não existem tratamentos eficazes disponíveis para combatê-los.
Os pesquisadores já haviam analisado o ONC201 como um medicamento contra o câncer devido à forma como ele atinge as vias neurais do mensageiro químico dopamina – vias que costumam ser mais abundantes nos tumores.
Anteriormente, o ONC201 havia se mostrado promissor no tratamento de DMGs com a mutação H3K27M. Estudos anteriores também mostraram que o composto poderia atravessar a barreira hematoencefálica, uma rede de segurança biológica integrada para o nosso cérebro que torna particularmente difícil a administração de medicamentos aos tumores cerebrais.
Isso motivou este último estudo, um ensaio clínico de fase 1 . A equipe coletou líquido cefalorraquidiano de pacientes para tentar ter uma ideia melhor do que o ONC201 estava fazendo – e descobriu-se que afetava as mitocôndrias (ou usinas de energia) das células cancerígenas, aumentando os níveis de um metabólito chamado L-2HG.
Como resultado, os sinais epigenéticos (como interruptores liga/desliga para genes específicos) associados ao tumor que ajudam a impulsionar a sua rápida propagação foram revertidos para mais perto do que seriam nas células normais. Quanto mais tempo durava o tratamento, maior era essa reversão.
“Isso poderia explicar por que essa população de pacientes respondia tão bem ao medicamento, porque tinha essa anormalidade epigenética específica que poderia ser desativada pelo ONC201”, diz o neuropatologista Sriram Venneti, da Universidade de Michigan.
Embora ainda estejamos muito longe da cura para o câncer DMG, há bons sinais de que agora temos um composto que pode ultrapassar as defesas desse tumor. Mais ensaios clínicos já estão em andamento, testando como o ONC201 pode funcionar em combinação com outros tratamentos.
Neste momento, a radioterapia é o tratamento ideal para este tipo de cancro – mas numa área tão delicada como o cérebro, pode haver muitos danos colaterais, razão pela qual os cientistas estão à procura de uma opção mais precisa e direcionada.
“É um tumor incrivelmente difícil de tratar”, diz Koschmann.
Traduzido por Mateus Lynniker de ScienceAlert
