Os pesquisadores identificaram uma classe inteiramente nova de antibiótico que pode matar bactérias resistentes à maioria dos medicamentos atuais.
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Zosurabalpina é um antibiótico altamente eficaz contra a bactéria Acinetobacter baumannii (caranguejo) resistente a carbapenem, que é classificada como patógeno de “prioridade 1” pela Organização Mundial da Saúde devido à sua presença crescente em hospitais.
O caranguejo pode matar até 60% das pessoas infectadas com ele. Geralmente causa infecções do trato urinário, respiratório e da corrente sanguínea, podendo levar à sepse. É responsável por cerca de 20% das infecções em locais como hospitais, lares de idosos ou outros locais de cuidados de saúde semelhantes.
Os antibióticos geralmente funcionam atravessando a parede celular que envolve as bactérias infecciosas para alcançar o maquinário vital interno. Uma vez dentro da célula, os antibióticos bloqueiam esse mecanismo de forma a impedir o crescimento da bactéria ou causar a morte celular.
O caranguejo é um desafio clínico porque possui uma parede celular de dupla camada, uma característica que os microbiologistas descrevem como “negativa”. Isto significa que os antibióticos precisam atravessar ambas as camadas para alcançar a maquinaria vital dentro das bactérias para matá-las e tratar a infecção.
Uma exceção a esta regra são os antibióticos à base de penicilina, cujo alvo está na própria parede celular. Esses antibióticos, conhecidos como carbapenêmicos, foram derivados da penicilina cerca de 48 anos depois de sua descoberta e ainda funcionam da mesma maneira.
No entanto, eles passaram por modificações químicas inteligentes para evitar que as bactérias evoluíssem com sucesso para resistir a eles. Isto os torna uma parte vital do tratamento de infecções como as causadas por Acinetobacter baumannii.
Mas o Caranguejo, a versão superbactéria desta infecção, desenvolveu a capacidade de decompor os carbapenêmicos, dando-lhe uma vantagem evolutiva, o que levou à sua ascensão à supremacia nos hospitais.
Zosurbalpina
Esta nova classe de antibiótico, zosurabalpina, demonstrou ser altamente eficaz contra o caranguejo tanto em laboratório como em animais infectados. Os pesquisadores testaram a zosurabalpina em mais de 100 amostras de caranguejo de pacientes que sofreram da infecção.
A equipe de pesquisa descobriu que a zosurabalpina foi capaz de matar todas essas cepas bacterianas. Também poderia matar as bactérias na corrente sanguínea de ratos infectados com caranguejo, impedindo-os de desenvolver sepse.
O caranguejo tem a capacidade de produzir uma toxina chamada lipopolissacarídeo, que utiliza como parte de seu armamento para infectar pessoas e que normalmente incorpora em sua parede celular externa.
Zosurabalpina atua bloqueando uma máquina molecular chamada LptB2FGC que transporta a toxina lipopolissacarídica da barreira interna para a externa.
Isso faz com que a toxina se acumule dentro da bactéria, causando a morte das células do caranguejo. Essencialmente, as bactérias puxam o pino de sua própria granada, mas o zosurabalpin as impede de lançá-la.
Este mecanismo LptB2FGC é bastante exclusivo do Crab, que tem algumas vantagens e desvantagens. A má notícia é que a zosurabalpina só mata infecções de caranguejo e não aquelas causadas por outros tipos de bactérias. Isto significa que os médicos precisariam diagnosticar com precisão os pacientes com esta infecção para decidir se a zosurabalpina seria o medicamento certo.
Mas uma grande vantagem é que a probabilidade de surgimento de resistência aos antibióticos é reduzida, uma vez que esta resistência só poderia surgir do caranguejo e não de outros tipos de bactérias. Esperançosamente, isso poderia prolongar a vida útil deste medicamento.
Os pesquisadores dizem que já observaram algumas mutações no alvo da droga, LptB2FGC. No entanto, estes apenas parecem reduzir a eficácia da zosurabalpina, em vez de impedirem totalmente o seu funcionamento.
A boa notícia é que esta é a primeira vez que se relata que um antibiótico funciona dessa maneira. Isso dá aos microbiologistas um novo caminho para explorar maneiras de matar nossos inimigos bacterianos antes que eles nos matem.
Zosurabalpina está agora em ensaio clínico de fase 1 para uso em pacientes infectados com caranguejo. Esses primeiros testes em humanos ajudarão a empresa que desenvolve o medicamento, a Roche, a descobrir quaisquer efeitos colaterais dos medicamentos, bem como sua potencial toxicidade.
Mais importante ainda, eles precisam verificar se o medicamento funciona tão bem em humanos quanto em ratos, e verificar se surge alguma resistência aos antibióticos nos pacientes do ensaio.
Ainda é cedo e a taxa de fracasso no desenvolvimento de novos antibióticos é elevada, mas os cientistas estão à altura do desafio. Esta descoberta oferece oportunidades significativas ao campo científico como um todo e é uma tábua de salvação vital na luta contra infecções resistentes a antibióticos.
Publicado em ScienceAlert
