A análise do tecido cerebral humano revela diferenças na forma como as células imunitárias se comportam nos cérebros com doença de Alzheimer em comparação com cérebros saudáveis, indicando um potencial novo alvo de tratamento.
A pesquisa liderada pela Universidade de Washington descobriu que a microglia no cérebro de pessoas com doença de Alzheimer estava em estado pré-inflamatório com mais frequência, tornando-as menos propensas a serem protetoras.
Microglia são células imunológicas que ajudam a manter nosso cérebro saudável, eliminando resíduos e preservando a função cerebral normal. Em resposta à infecção ou para eliminar células mortas, esses metamorfos bacanas podem se tornar menos delgados e mais móveis para engolir invasores e lixo. Eles também “podam” as sinapses durante o desenvolvimento, o que ajuda a moldar os circuitos para que nosso cérebro funcione bem.
É menos certo qual o papel que desempenham na doença de Alzheimer, mas em pessoas com a devastadora doença neurodegenerativa, algumas micróglias respondem com demasiada força e podem causar inflamação que contribui para a morte das células cerebrais. Infelizmente, os ensaios clínicos de medicamentos anti-inflamatórios para a doença de Alzheimer não mostraram efeitos significativos.
Para aprofundar o papel da micróglia na doença de Alzheimer, os neurocientistas Katherine Prater e Kevin Green da Universidade de Washington, juntamente com colegas de várias instituições dos EUA, usaram amostras de autópsias cerebrais de doadores de investigação – 12 que tinham Alzheimer e 10 controles saudáveis – para estudar o gene. atividade da microglia.
Usando um novo método para melhorar o sequenciamento de RNA de núcleo único, a equipe conseguiu identificar em profundidade 10 aglomerados diferentes de microglia no tecido cerebral com base em seu conjunto único de expressão genética, que diz às células o que fazer.
Três dos grupos não tinham sido observados antes, e um deles era mais comum em pessoas com doença de Alzheimer. Este tipo de microglia possui genes ativados que estão envolvidos na inflamação e na morte celular.
No geral, os pesquisadores descobriram que os aglomerados de micróglias nos cérebros de pessoas com doença de Alzheimer eram mais propensos a serem aqueles em estado pré-inflamatório. Isto significa que eram mais propensos a produzir moléculas inflamatórias que podem danificar as células cerebrais e possivelmente contribuir para a progressão da doença de Alzheimer.
Os tipos de microglia nos cérebros de pessoas com doença de Alzheimer eram menos propensos a ser protetores, comprometendo a sua capacidade de exercer a sua influência na limpeza de células mortas e resíduos e na promoção do envelhecimento saudável do cérebro.
Os cientistas também acham que a microglia pode mudar de tipo ao longo do tempo. Portanto, não podemos simplesmente olhar para o cérebro de uma pessoa e dizer com certeza que tipo de micróglia ela possui; acompanhar como as microglias mudam ao longo do tempo pode nos ajudar a entender como elas contribuem para a doença de Alzheimer.
“Neste momento, não podemos dizer se a microglia está a causar a patologia ou se a patologia está a fazer com que essas microglia alterem o seu comportamento”, diz Prater.
Esta investigação ainda está numa fase inicial, mas avança a nossa compreensão do papel destas células na doença de Alzheimer e sugere que certos aglomerados de micróglias podem ser alvos para novos tratamentos. A equipa espera que o seu trabalho conduza ao desenvolvimento de novas terapias que possam melhorar a vida das pessoas com doença de Alzheimer.
“Agora que determinamos os perfis genéticos destas microglias, podemos tentar descobrir exatamente o que estão a fazer e, esperançosamente, identificar formas de mudar os seus comportamentos que podem estar a contribuir para a doença de Alzheimer”, diz Prater.
“Se pudermos determinar o que eles estão fazendo, poderemos mudar seu comportamento com tratamentos que possam prevenir ou retardar esta doença”.
Traduzido por Mateus Lynniker de ScienceAlert
