Cientistas convertem pulmões de doadores para o tipo sanguíneo universal pela primeira vez

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Enzimas sendo entregues a um pulmão. Crédito: University Health Network.

Por David Nield
Publicado na ScienceAlert

Os pacientes podem esperar muito tempo por transplantes de pulmão que podem salvar vidas, pois a necessidade de encontrar compatibilidades próximas complica o processo. Uma das características que precisam ser compatíveis é o tipo sanguíneo do paciente e do doador.

Agora, uma nova pesquisa mostra que o tipo sanguíneo de alguns pulmões doados pode ser alterado antes do transplante, o que significa que haveria um conjunto maior de pulmões de doadores universais e menos tempo na lista de espera para os necessitados.

O processo funciona por meio de um par de enzimas – especificamente, FpGalNAc desacetilase e FpGalactosaminidase – que, em combinação, removem os antígenos que distinguem os glóbulos vermelhos, convertendo os pulmões do tipo A no tipo O universal.

“Há cerca de 100.000 pacientes nas listas de espera de transplantes de órgãos nos EUA”, escreveram os pesquisadores em seu estudo publicado. “Esses pacientes precisam de órgãos que devem ser compatíveis com seus principais antígenos de superfície celular. O processo para encontrar órgãos compatíveis não é trivial. Por causa disso, os pacientes com órgãos com falência progressiva geralmente esperam anos por um transplante que salva vidas, e alguns morrem, nunca recebendo um órgão ideal. Em 2017, menos de um terço dos pacientes na lista de espera de transplante de pulmão receberam um órgão nos Estados Unidos”.

A dificuldade de encontrar correspondências significa não apenas maiores tempos de espera, mas também pulmões doados que vão para o lixo.

Em condições de laboratório, os cientistas trataram oito pulmões do tipo A com a combinação de enzimas, relatando que 97% dos antígenos do tipo A foram removidos em quatro horas. Além disso, a conversão foi alcançada sem qualquer toxicidade observável.

Três dos pulmões recém ‘universalizados’ foram então colocados em plasma para simular um transplante real. Os danos observados nos anticorpos foram mínimos, o que significa que os pulmões convertidos foram aceitos em vez de rejeitados, pelo menos nos estágios iniciais cruciais.

A equipe estima que o procedimento poderia eventualmente aumentar o número de pulmões de doadores do grupo sanguíneo O dos atuais 55% para mais de 80% no futuro.

Parte da configuração do experimento. Crédito: University Health Network.

“O tratamento de pulmões de doadores minimizou a ligação de anticorpos, deposição do sistema complemento e lesão mediada por anticorpos em comparação com pulmões de controle”, escreveram os pesquisadores. “Esta estratégia tem o potencial de expandir o transplante de pulmão incompatível com ABO e levar a melhorias na equidade da alocação de órgãos”.

No momento, o transplante de pulmões do tipo sanguíneo errado leva a uma resposta imune rápida e à rejeição do órgão pelo organismo.

Por exemplo, pacientes com sangue tipo O têm um risco 20% maior de morrer enquanto esperam por um doador adequado. O procedimento impede que a resposta autoimune aconteça, removendo os antígenos do tipo sanguíneo A.

Mais pesquisas são necessárias antes que esse processo seja aprovado, atestando sua segurança para uso com pessoas reais, mas os primeiros sinais são promissores. Em seguida, os pesquisadores querem realizar testes em camundongos para testar ainda mais o processo de conversão do tipo sanguíneo pulmonar.

“Como próximos passos, planejamos usar camundongos transgênicos semelhantes para estudar a cinética de reexpressão de antígenos e os efeitos pós-transplante de longo prazo do tratamento enzimático dos doadores de órgãos”, escreveram os pesquisadores.

A pesquisa foi publicada na Science Translational Medicine.