Ratos alimentados com uma dieta rica em açúcar e gordura durante a maior parte de suas vidas conseguiram escapar do ganho de peso e proteger seus fígados quando foram tratados com uma nova droga experimental.
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A droga de molécula pequena foi desenvolvida por uma equipe liderada pelo Centro de Ciências da Saúde da Universidade do Texas em San Antonio (UT Health San Antonio). Conhecido pela sigla química CPACC, atua limitando a entrada de magnésio nas mitocôndrias, partes da célula responsáveis pela geração de energia e pela queima de calorias.
Anormalidades mitocondriais têm sido implicadas em uma série de doenças, incluindo obesidade, diabetes e doenças cardiovasculares.
“Essas descobertas são o resultado de vários anos de trabalho”, diz o bioquímico molecular da UT Health San Antonio, Madesh Muniswamy, autor sênior do artigo publicado que relata os resultados.
Juntamente com o cálcio, o potássio e o sódio, o magnésio é um dos quatro principais íons carregados positivamente que contribuem para as funções celulares do corpo de várias maneiras. Na verdade, o magnésio desempenha muitos papéis importantes na manutenção da saúde, como regular o açúcar no sangue e a pressão sanguínea e ajudar a construir ossos fortes. Mas muito magnésio retarda a produção de energia nas mitocôndrias.
“Isso aciona o freio, apenas diminui a velocidade”, diz o biólogo Travis Madaris, da UT Health San Antonio, co-autor principal do artigo.
Os pesquisadores descobriram a nova droga enquanto estudavam o efeito de deletar um gene específico chamado MRS2, que codifica uma proteína transportadora de magnésio chamada Mrs2. Esta proteína atua como um canal para transportar o magnésio através da membrana mitocondrial.
Eles investigaram os efeitos de uma dieta ocidental de longo prazo com alto teor de gordura, açúcar e alto teor calórico em camundongos normais em comparação com camundongos cujo gene MRS2 foi deletado.
A deleção de MRS2 levou a ratos mais magros e saudáveis, com melhor metabolismo de açúcar e gordura em suas mitocôndrias, apesar de consumir a dieta ocidental a partir de 14 semanas de idade, por até um ano (muito tempo na vida dos ratos).
Quando se trata de regular o metabolismo do açúcar e da gordura em resposta à alimentação e ao jejum, o fígado está no comando. Embora seja um órgão bastante robusto, tem seus limites. Notavelmente, não houve sinais de doença hepática gordurosa no fígado ou nos tecidos adiposos dos camundongos com deleção MRS2, que podem resultar de uma dieta desequilibrada, obesidade ou diabetes tipo 2.
“A redução do magnésio mitocondrial mitigou os efeitos adversos do estresse alimentar prolongado”, diz o biólogo e terceiro co-autor Manigandan Venkatesan, da UT Health San Antonio.
Em outras experiências com administração de CPACC, a equipe relatou os mesmos efeitos da exclusão do gene MRS2. A droga funciona inibindo os canais de magnésio que o gene codifica. Mais uma vez, resultou em camundongos magros e saudáveis, reduzindo a quantidade de magnésio transportada para as mitocôndrias.
É claro que os resultados em ratos não se aplicam necessariamente aos seres humanos, e os autores do estudo observam que ele tem algumas limitações. Para imitar a síndrome metabólica em humanos, o método utiliza estresse alimentar de longo prazo. Colocar o sistema em estresse alimentar de curto prazo pode ajudar a esclarecer os principais efeitos da exclusão de MRS2.
Além disso, os investigadores dizem que a utilização de um método de eliminação completa para MRS2 torna impossível observar como cada tecido afecta a regulação metabólica. Dada a ampla expressão da MRS2, eles enfatizam a importância de mais pesquisas sobre seus efeitos em vários órgãos como o cérebro, o coração, os rins, os pulmões e os músculos esqueléticos.
Os pesquisadores entraram com um pedido de patente no CPACC.
“Um medicamento que pode reduzir o risco de doenças cardiometabólicas, como ataque cardíaco e acidente vascular cerebral, e também reduzir a incidência de câncer de fígado , que pode ocorrer após a doença hepática gordurosa, terá um enorme impacto”, diz Muniswamy .
“Vamos continuar o seu desenvolvimento.”
Traduzido por Mateus Lynniker de ScienceAlert
