Traduzido e adaptado por Mateus Lynniker de ScienceNews
Para as pessoas com o tipo mais comum de distrofia muscular, um gene defeituoso causa consequências devastadoras. Os pesquisadores agora encontraram uma maneira de fornecer uma cópia funcional do gene para todo o sistema muscular em camundongos que sofrem da doença de perda de massa muscular. Com uma injeção na corrente sanguínea, as condições dos animais melhoraram acentuadamente.
“Ninguém conseguiu fazer um sistema de entrega funcionar muito bem antes”, diz Jeffrey S. Chamberlain, da Universidade de Washington, em Seattle. “Conseguimos mostrar um efeito muito significativo na interrupção e reversão dessa doença”.
Ao genoma de um vírus que não desencadeia uma resposta imune ou se replica em camundongos ou pessoas, os pesquisadores acrescentaram o gene da distrofina, cuja versão defeituosa causa a distrofia muscular de Duchenne. Os pesquisadores também incluíram um gene promotor que garantiu que apenas as células musculares fabricassem a proteína codificada pelo gene da distrofina.
Essa proteína age como uma viga em um edifício, fornecendo suporte estrutural às células musculares. Sem ele, o tecido muscular desenvolve buracos e rasgos.
Os pesquisadores injetaram o vírus modificado, juntamente com uma substância química para facilitar sua difusão através dos vasos sanguíneos, em camundongos com distrofia muscular. Semanas depois, os cientistas examinaram os músculos desses animais, incluindo os dos braços, pernas e costelas, e os compararam com músculos de camundongos semelhantes que não haviam recebido uma injeção.
“Os músculos [tratados] pareciam tremendamente melhores sob o microscópio”, diz Chamberlain. Ele e seus colegas relatam seus resultados no August Nature Medicine .
Uma injeção na corrente sanguínea espalha o vírus – e o gene da distrofina que ele carrega – para os músculos esqueléticos e para o coração. “Essa pesquisa mostra que é possível distribuir um gene terapêutico por todo o corpo”, comenta Thomas A. Rando, da Universidade de Stanford, que estuda doenças musculares. “Isso tem sido um verdadeiro obstáculo.”
Como a proteína distrofina no teste funcionou apenas em células musculares, o procedimento supera um obstáculo adicional à terapia genética – limitar a atividade de um gene terapêutico às células e tecidos desejados.
Outras tentativas experimentais de terapia genética para doenças musculares dependem de injeções locais diretamente no músculo, e quaisquer efeitos benéficos são limitados a essa área. Esta pesquisa estabelece um novo padrão para entrega de genes para todo o sistema muscular, diz Rando.
O mesmo método de entrega de genes pode ser útil para o tratamento de uma variedade de distúrbios musculares, incluindo doenças cardíacas e perda de massa muscular associada ao envelhecimento, diz Rando.
Além da promessa da técnica, há evidências de que o vírus se infiltrou em muitos sistemas de órgãos. Para direcionar terapias genéticas para distúrbios de órgãos como fígado e rim, os investigadores podem carregar vírus com diferentes combinações de genes e promotores saudáveis, especula Chamberlain.
Embora o tratamento pareça seguro e eficaz em camundongos, é muito cedo para dizer se será adequado para uso em humanos. Chamberlain está embarcando em estudos de segurança em mamíferos maiores e espera iniciar estudos de segurança humana em alguns anos.
Muito antes de os resultados ficarem disponíveis, este novo método fornecerá aos pesquisadores clínicos e de laboratório um novo e poderoso meio de entrega de genes, diz Kevin P. Campbell, da Universidade de Iowa, em Iowa City.
