Você já sentiu que tudo dói depois de não dormir o suficiente? Um novo estudo revela um neurotransmissor envolvido na dor causada pela privação de sono, indicando um novo alvo potencial para tratamento.

Em modelos de camundongos privados de sono, o neurotransmissor N-araquidonoil dopamina (NADA), um endocanabinóide, foi reduzido em uma região do cérebro ligada ao processamento sensorial e à excitação.

A administração de NADA a esta região aliviou a resposta à dor anteriormente intensificada.

Não é novidade que os problemas de sono são comuns em pessoas que já sofrem de dor crônica. Mas, por sua vez, ter problemas para dormir agrava a resposta do sistema nervoso a estímulos potencialmente dolorosos e faz com que a dor piore.

É claro que esperaríamos que a perda de sono piorasse muitas coisas. Mas as vias que levam as pessoas a sentir dores de cabeça e no corpo após a falta de sono não foram bem definidas, tornando o tratamento mais difícil.

“Nós fornecemos um mecanismo de como a interrupção do sono leva à dor exagerada, sugerindo que o aproveitamento do sistema endocanabinóide pode quebrar o ciclo vicioso entre a dor e a perda de sono”, diz o coautor sênior Shiqian Shen, anestesista e médico da dor da Harvard Medical School.

Shen e colegas dos EUA, China e Coreia do Sul realizaram testes em ratos e descobriram que a perturbação crônica do sono os tornou mais sensíveis à dor, e isto foi causado pela sinalização de uma parte do cérebro chamada núcleo reticular talâmico (TRN).

O TRN desempenha um papel na regulação do estado de alerta e acredita-se que atue como um porteiro que controla o fluxo de informações sensoriais para o córtex, a camada externa de neurônios em nosso cérebro.

Estudos anteriores em ratos implicaram o TRN na sensibilidade à dor, por isso a equipe quis investigar se isto se poderia aplicar ao tipo de dor causada por falta de sono suficiente.

Ratos que passaram por cinco dias consecutivos de privação de sono apresentaram maior sensibilidade em testes destinados a medir a resposta à dor. Medições de sinais cerebrais mostraram ativação exagerada de neurônios específicos no TRN que se projetam para uma área do tálamo que transmite sensações como dor, toque e temperatura ao córtex.

Observando os metabólitos cerebrais, os investigadores descobriram que os níveis de endocanabinoide NADA eram mais baixos no TRN de ratos que não dormiram o suficiente em comparação com ratos de controle. Essa queda só foi observada no TRN.

Quando Shen e sua equipe administraram NADA ao TRN de camundongos privados de sono, o aumento da ativação dos neurônios que sinalizavam para a região do tálamo foi revertido, e os camundongos não mostraram mais sinais de aumento da sensibilidade à dor.

“Nossos resultados sugerem que NADA é fisiologicamente importante e que a interrupção crônica do sono leva à diminuição dos níveis de NADA, que está subjacente à hiperalgesia [aumento da sensibilidade à dor]”, escreve a equipe.

Os endocanabinóides são moléculas sinalizadoras baseadas em lipídios produzidas naturalmente em nossos corpos. Eles se ligam aos receptores canabinóides no sistema endocanabinóide, um complexo sistema de sinalização celular envolvido na regulação de uma ampla gama de funções corporais.

Os investigadores também descobriram que a atividade do receptor canabinóide 1, que está envolvido na regulação da percepção da dor, diminuiu no TRN de ratos privados de sono. Depois, demonstraram que o bloqueio do receptor canabinoide 1 pode neutralizar os efeitos benéficos do NADA.

Isto sugere que tanto o receptor como o NADA contribuem para o aumento da sensibilidade à dor em ratos quando estes estão privados de sono.

Os endocanabinóides têm sido implicados em muitos distúrbios neurológicos, incluindo esclerose múltipla, doença de Parkinson, doença de Alzheimer e epilepsia.

Parece que eles também desempenham um papel importante na regulação da dor crônica associada à perda de sono. A equipe espera que suas descobertas sobre o papel da NADA levem a terapias mais eficazes.

“Essas descobertas fornecem insights mecanísticos sobre os circuitos neuronais subjacentes à hiperalgesia crônica induzida pela interrupção do sono”, concluem os pesquisadores , “e implicam os endocanabinóides como potenciais alvos mecanísticos para estudos futuros”.

A pesquisa foi publicada na Nature Communications.

Por Rebecca Dyer
Publicado no ScienceAlert