Um estudo que investigou cérebros de camundongos vivos sugere que, por quase 70 anos, temos direcionado os neurônios errados em nosso projeto de drogas para o tratamento de esquizofrenia.
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Desvendar a vasta rede de células cerebrais e determinar como as drogas agem sobre elas é uma tarefa difícil. Usando um microscópio em miniatura e marcadores fluorescentes, uma equipe de pesquisadores liderada pelo neurocientista da Northwestern University, Seongsik Yun, descobriu que drogas antipsicóticas eficazes se agarram a um tipo diferente de célula cerebral do que os cientistas pensavam originalmente.
Assim como a pesquisa sugere que a depressão pode não ser um desequilíbrio químico nos níveis de serotonina, nossa compreensão dos tratamentos da esquizofrenia pode precisar ser repensada se os antipsicóticos amplamente utilizados tiverem como alvo neurônios diferentes do esperado.
“Há uma necessidade urgente de entender os circuitos neurais que conduzem à psicose e como eles são afetados pelas drogas antipsicóticas”, escrevem Yun e seus colegas em seu artigo publicado.
Como disse o neurocientista e autor sênior do estudo, Jones Parker, a Max G. Levy, da Wired , a maioria dos medicamentos antipsicóticos – incluindo o primeiro aprovado em 1954, a clorpromazina – foram descobertos por acaso. “Portanto, não sabemos o que eles realmente fazem com o cérebro.”
Ao descobri-los, os cientistas notaram que drogas que suprimiam os sintomas comuns da esquizofrenia, como mania, alucinações e delírios, pareciam agir no sistema de dopamina do cérebro.
Eles aprenderam que essas drogas antipsicóticas sufocavam a transmissão de dopamina entre as células cerebrais, e as mais potentes eram compatíveis com um tipo específico de receptor de dopamina denominado D2.
Células cerebrais chamadas neurônios de projeção espinhosa, que se acumulam e se estendem para fora do corpo estriado do cérebro, expressam receptores D1 ou D2. Ao contrário dos receptores D1, que excitam o sistema de dopamina do cérebro, os receptores D2 o acalmam.
Vincular a potência dos medicamentos antipsicóticos aos receptores D2 deu origem à ideia de que, na esquizofrenia, o corpo estriado estava inundado de dopamina, um desequilíbrio químico que os antipsicóticos ajudam a corrigir.
Mas novas drogas projetadas especificamente para atingir os receptores D2 fizeram pouco para aliviar a psicose . E ninguém jamais havia testado em modelos animais de psicose se drogas antipsicóticas de décadas se ligavam preferencialmente aos receptores D2, então seu mecanismo exato de ação permaneceu obscuro.
Para investigar, Yun, Parker e sua equipe injetaram em camundongos uma das quatro drogas usadas para tratar doenças psicóticas e observaram como os animais se comportavam e como suas células cerebrais respondiam.
Eles descobriram que o haloperidol e a olanzapina, dois antipsicóticos mais antigos, mas eficazes, tiveram algum efeito nos neurônios espinhosos D2, mas suas interações ocorreram principalmente nos neurônios D1.
A clozapina, um antipsicótico mais novo e poderoso com menos efeitos colaterais, evitou os neurônios D2 e suprimiu de forma esmagadora as células D1, o que poderia de alguma forma “explicar sua superioridade clínica, particularmente para esquizofrenia resistente ao tratamento”, dizem os pesquisadores.
Traduzido por Mateus Lynniker de ScienceAlert
