Traduzido e adaptado por Mateus Lynniker de ScienceAlert
Células cancerígenas da bexiga com um cromossomo Y ausente estão mais bem preparadas para escapar do nosso sistema imunológico, de acordo com um novo estudo usando camundongos e conduzido por pesquisadores do Cedars-Sinai Medical Center e da Ohio State University, nos EUA.
A descoberta ajuda a explicar por que tantos casos de cânceres específicos contêm células que não possuem mais um cromossomo sexual masculino e, potencialmente, por que os homens são estatisticamente mais propensos ao câncer.
Assim como a cor do cabelo, a elasticidade da pele, a memória e a visão, o cromossomo Y tem o hábito de desaparecer à medida que envelhecemos, ficando para trás enquanto o restante de nossa biblioteca genética é copiado e transferido para uma nova célula.
Na maioria das vezes, parece que nos damos relativamente bem sem ele, pelo menos por um tempo. Comparado com os 156.000 pares de bases que compõem o cromossomo X , o insignificante maço de DNA que desencadeia as características sexuais masculinas contém meros 57.000 pares de bases de informações, codificando vários genes que não parecem excessivamente críticos para a vida.
No entanto, está claro que algo nessas sequências deve fazer diferença quando se trata de saúde geral. Por exemplo, perder o cromossomo em tecidos produtores de células sanguíneas é uma má notícia para a função cardíaca . Em algum lugar entre 10 e 40 por cento dos cânceres de bexiga também contêm células que não possuem um cromossomo Y, insinuando funções protetoras ocultas.
Para encontrá-los, o urologista Dan Theodorescu, do Cedars-Sinai, liderou uma equipe de cientistas em uma investigação sobre o prognóstico do câncer de bexiga em modelos de camundongos, validando os resultados com uma análise de células individuais retiradas de cânceres de bexiga humanos.
Células de camundongos que perderam naturalmente o cromossomo Y ou o removeram por meio da edição do gene CRISPR-Cas 9 cresceram mais ou menos da mesma forma que as células com o cromossomo sexual quando observadas in vitro.
Dentro dos camundongos, a distinção tornou-se muito mais aparente. Cânceres sem um cromossomo Y tornaram-se muito mais agressivos, crescendo quase o dobro da taxa de suas versões genômicas completas.
Quebrar os principais genes imunológicos nos camundongos Y-positivos igualou as taxas de crescimento mais uma vez, implicando que algo no cromossomo facilitou a imunidade adaptativa antitumoral do corpo. Análises posteriores confirmaram que dois genes específicos – KDM5D e UTY – foram os principais responsáveis pela proteção adicional.
Uma varredura através das proteínas produzidas pelas células cancerígenas do camundongo e comparando as células imunes críticas presentes nos dois tipos diferentes de tumor ajudaram a preencher ainda mais a imagem, sugerindo que os linfócitos T que combatem o câncer foram rapidamente exaustivos em seu ataque às células que não tinham os genes.
A análise de bancos de dados de proteínas ativas em cânceres de bexiga humanos apoiou as descobertas dos modelos de camundongos, afirmando que a presença de um cromossomo Y nas células da bexiga produz proteínas importantes que ajudam o ataque do sistema imunológico contra o tumor em crescimento.
Isso não apenas dá aos médicos especialistas algo para procurar na determinação da agressão dos cânceres de bexiga, mas também experimentos posteriores também mostraram que os tumores Y negativos respondem bem a um tipo de tratamento do câncer conhecido como inibidor do ponto de controle imunológico.
Se você está inspirado a dar um grande e caloroso abraço em seus cromossomos Y e dizer a eles que nunca os deixará ir, talvez seja melhor adiar.
Outra investigação publicada recentemente por pesquisadores da Universidade do Texas, nos Estados Unidos, avaliou diferenças sexuais no câncer colorretal em camundongos, encontrando diferenças semelhantes às medidas entre humanos.
Uma análise de uma mutação conhecida descobriu que ela regula um gene no cromossomo Y que é o principal responsável por dar aos tumores uma vantagem na migração pelo corpo do camundongo. Esse gene do cromossomo Y é o KDM5D, um dos genes específicos identificados como protetores no câncer de bexiga.
Dependendo do tipo de tecido, esse diminuto ‘panfleto’ de um cromossomo pode ser uma arma de combate ao câncer ou um manual de instruções para um tumor zarpar e invadir novos órgãos. Depende apenas de qual doença você prefere ter mais risco.
Com estudos sugerindo que o cromossomo Y pode estar desaparecendo como uma moda evolutiva, é difícil saber se devemos comemorar ou lamentar.
