Os cientistas acabaram de encontrar uma proteína que pode ser a base de uma das doenças mais desconcertantes que existe: a encefalomielite miálgica, também conhecida como síndrome da fadiga crônica ou ME/CFS.
Talvez desconcertante para os médicos que há muito descartam o ME/CFS, mas não tanto para os pesquisadores que vêm construindo uma imagem constante do que desencadeia essa doença debilitante, nem para aqueles que vivem com sua exaustão implacável todos os dias.
Dentro de cada célula existem máquinas de produção de energia, as mitocôndrias, que alimentam nossas células, reabastecem nossos cérebros e mantêm nossos músculos em movimento.
Agora, um novo estudo de uma equipe de pesquisadores dos EUA acrescenta evidências a uma teoria crescente de que o mau funcionamento das mitocôndrias pode ser uma causa potencial de doenças que limitam a energia, como ME / CFS e COVID longo.
As pessoas que vivem com ME/CFS geralmente descrevem sentir-se totalmente esgotadas ou esgotadas de energia como uma bateria descarregada. Ao contrário do cansaço diário, a fadiga crônica não melhora com o sono e, muitas vezes, piora com o exercício, não melhora.
Investigando um caso de fadiga crônica, Paul Hwang, um médico-cientista do Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue dos Estados Unidos, e seus colegas se depararam com uma proteína esquecida encontrada em níveis estranhamente altos nas células da mulher.
A mulher de 38 anos tinha um histórico de agravamento da fadiga (mas não um diagnóstico oficial) que começou após um episódio adolescente de mononucleose, infecção causada pelo vírus Epstein-Barr.
Vírus e inflamações podem danificar as mitocôndrias, duas formas possíveis de criar problemas de produção de energia que esgotam o combustível das células. Mas os mecanismos exatos de como as mitocôndrias desmoronam permanecem obscuros.
A proteína suspeita neste caso, chamada WASF3, já havia sido associada à síndrome da fadiga crônica antes, em uma meta-análise de 2011 que ninguém havia acompanhado. Um estudo do sangue da mulher apoiou as suspeitas de que os sintomas de fadiga extrema estavam ligados a uma superexpressão da proteína.
Em experimentos com células cultivadas, Hwang e seus colegas descobriram que o WASF3 interrompeu a função mitocondrial ao interferir nos complexos de proteínas que geralmente se unem para apoiar a produção de energia. As mitocôndrias das células usaram menos oxigênio e produziram menos energia.
Camundongos projetados para superexpressar WASF3 também tinham mitocôndrias disfuncionais, e seus músculos também se cansavam rapidamente em testes de exercícios.
Isso ecoou os resultados dos testes nos músculos da mulher de 38 anos, que revelaram que suas mitocôndrias eram anormalmente lentas para repor os estoques de energia após um breve exercício.
E quando Hwang e seus colegas procuraram WASF3 em amostras musculares de 14 pessoas com ME/CFS, eles encontraram seus níveis elevados novamente. Em comparação com 10 controles saudáveis, as pessoas com ME/CFS também apresentaram níveis mais baixos de complexos de proteínas mitocondriais em suas células musculares.
“Nosso estudo fornece uma explicação molecular para a deficiência bioenergética do paciente, que pode ser aplicável não apenas a ME/CFS, mas também a outras condições que apresentam fadiga crônica, como COVID longo”, escrevem Huang e colegas em seu artigo publicado.
Quanto a como o WASF3 se torna elevado, os pesquisadores têm algumas ideias de seu estudo. Eles acham que muita proteína WASF3 pode ser o resultado do estresse no companheiro próximo da mitocôndria, o retículo endoplasmático.
O retículo endoplasmático (ER) é responsável por dobrar e empacotar proteínas, e infecções virais foram relatadas como desencadeadoras de respostas de estresse do RE.
Amostras de biópsia muscular da corte de pessoas com ME/CFS tinham marcadores bioquímicos de estresse de RE, assim como as células da mulher.
A indução do estresse de RE em camundongos aumentou os níveis de WASF3, enquanto o tratamento das células com uma droga que inibe o estresse de RE reduziu os níveis de WASF3 – e, mais importante, restaurou a função mitocondrial.
Embora sejam necessárias mais pesquisas para confirmar esses vínculos, o estudo é um passo encorajador para identificar as causas subjacentes de ME/CFS e projetar terapias para tratá-lo.
Pesquisas anteriores encontraram distúrbios nas bactérias intestinais e nas células imunológicas que podem desencadear a fadiga crônica, além de alterações cerebrais no COVID longo que refletem as observadas no ME / CFS.
Por muito tempo, essa doença devastadora foi negligenciada, então vale a pena seguir todos esses caminhos de pesquisa até entendermos mais.
Traduzido por Mateus Lynniker de ScienceAlert
