Traduzido e adaptado por Mateus Lynniker de ScienceAlert
Cientistas da Universidade de Stanford identificaram um novo subtipo de depressão que pode afetar até um quarto de todos os pacientes com transtorno depressivo maior (MDD).
As descobertas ajudam a explicar por que os tratamentos medicamentosos mais populares para a depressão nem sempre são eficazes.
O novo subtipo é diferente de outros subtipos propostos porque é marcado por déficits cognitivos de atenção, memória e autocontrole. Esses sintomas muitas vezes não são aliviados por antidepressivos que visam a serotonina, como Lexapro (escitalopram) ou Zoloft (sertralina).
Os pesquisadores estão se referindo ao subtipo recém-identificado como o ‘subtipo cognitivo’.
Em um ensaio clínico randomizado envolvendo mais de 700 adultos, os pesquisadores de Stanford – com um colega da Universidade de Sydney, na Austrália – descobriram que 27% dos pacientes com TDM tiveram pior desempenho em tarefas cognitivas. Eles também tiveram uma resposta pior aos tratamentos padrão com drogas.
Se essa porcentagem se aplicar à população dos EUA, cerca de 5,7 milhões de pacientes podem ter essa versão da depressão.
Dado o tamanho dessa coorte potencial, a cientista comportamental Laura Hack e seus colegas argumentam que tratamentos de depressão mais direcionados são necessários com urgência.
“Para uma minoria substancial de pacientes deprimidos, é necessário melhorar a cognição para melhorar o humor e a função geral deprimidos”, escrevem eles.
De acordo com os autores, este é o primeiro “biótipo cognitivo clinicamente acionável da depressão” que foi encontrado, e suas descobertas sugerem que uma perda no poder do cérebro nem sempre é uma consequência da depressão. Também pode ser um driver dele.
Em 2014, um estudo anterior em Stanford envolvendo alguns dos mesmos pesquisadores descobriu que um quarto dos pacientes deprimidos apresentava deficiências significativas em testes cognitivos, mesmo após receber tratamento antidepressivo.
Em 2020, os pesquisadores realizaram um estudo de imagem cerebral que descobriu que mudanças no circuito de controle cognitivo de um paciente podem ajudar a prever sua resposta a tratamentos antidepressivos.
Agora, os pesquisadores tentaram explorar ainda mais esse novo subtipo.
Antes do julgamento, os participantes foram pesquisados e avaliados clinicamente em seu estado de depressão. Eles também realizaram testes de memória verbal, memória de trabalho, velocidade de decisão e atenção sustentada.
Oito semanas após o início do tratamento com um inibidor seletivo da recaptação da serotonina (ISRS) – como Lexapro, Zoloft ou Effexor (venlafaxina-XR) – as mesmas pesquisas e avaliações foram realizadas novamente.
De todos os 712 participantes com MDD que completaram o ensaio clínico, apenas 96 tiveram seus cérebros examinados em testes adicionais. Durante a ressonância magnética funcional, esses pacientes realizaram uma tarefa cognitiva projetada para medir a atenção e a impulsividade.
A tarefa envolve essencialmente os pacientes apertando rapidamente um botão quando veem um verde ‘Go’ em uma tela e outro botão quando veem um vermelho ‘No Go’ na tela.
Durante a tarefa, pacientes com transtorno depressivo maior com processamento de informações mais lento, problemas de sono piores e inibição de resposta mais fraca tenderam a mostrar ativação reduzida no córtex pré-frontal e no córtex cerebral.
Isso indica “um processo mecanicista neural distinto subjacente a esse biótipo”, argumentam os autores, pois essas partes do cérebro estão altamente envolvidas em funções executivas, como planejamento futuro, cumprimento de metas e atenção sustentada.
Além disso, os algoritmos de aprendizado de máquina descobriram que a extensão do comprometimento cognitivo de um paciente estava ligada à extensão de seus sintomas de depressão e à melhora após o tratamento.
Após a prescrição de um ISRS, os pacientes que se enquadravam nesse subtipo cognitivo apresentaram taxas de remissão mais baixas em comparação com aqueles com diferentes formas de depressão.
A sertralina, que pode ser vendida sob o nome de Zoloft, foi o medicamento menos útil do lote, com uma taxa de remissão de 35,9% no biótipo cognitivo em comparação com 50% para outros biótipos.
“Este estudo é crucial porque os psiquiatras têm poucas ferramentas de medição para depressão para ajudar a tomar decisões de tratamento”, explica Hack.
“É principalmente fazer observações e medidas de auto-relato. A imagem durante a execução de tarefas cognitivas é bastante nova nos estudos de tratamento da depressão”.
Mas a imagem para esse tipo de depressão em um ambiente clínico só é realmente útil se soubermos como tratá-la.
Hoje, a depressão é dividida em pouco mais de uma dúzia de subtipos, mas os pesquisadores continuam encontrando mais e mais. No entanto, os tratamentos permanecem amplamente uniformes e muitas vezes ineficazes.
Até o momento, apenas um antidepressivo aprovado pela FDA, chamado vortioxetina, foi associado à melhora da cognição , e ninguém tem certeza de como ou por que funciona.
A equipe observa que, embora tenham descartado certos distúrbios e fatores que podem afetar o comprometimento cognitivo, pode haver outros fatores comportamentais ou neurobiológicos que contribuem para esse biótipo cognitivo, e devemos ser cautelosos ao generalizar suas descobertas.
Hack espera realizar mais pesquisas para determinar se a abordagem se aplica a outros antidepressivos e métodos de tratamento.
“Testemunho regularmente o sofrimento, a perda de esperança e o aumento da tendência suicida que ocorre quando as pessoas estão passando por nosso processo de tentativa e erro”, diz Hack.
“E é porque começamos com medicamentos que têm o mesmo mecanismo de ação para todos com depressão, embora a depressão seja bastante heterogênea. Acho que este estudo pode ajudar a mudar isso.”
