Traduzido e adaptado de Science Alert por Mateus Lynniker
A pesquisadora de obstetrícia Marlena Fejzo descobriu algumas coisas sobre náuseas e vômitos na gravidez.
Enquanto ela sofria de náuseas nauseantes em sua segunda gravidez, incapaz de manter qualquer alimento no estômago e sentindo-se fraca demais para ficar de pé, os médicos disseram a Fejzo que sua doença estava em sua cabeça.
De certa forma, não era… apenas não como eles tão insensivelmente queriam dizer.
Fejzo lidera uma equipe de pesquisadores que agora, após décadas de pesquisa, destacou um hormônio que age no cérebro para causar vômito como a provável causa do enjôo matinal – e adicionou uma pilha de novas evidências para apoiar suas afirmações.
Os pesquisadores estão de olho em um hormônio específico chamado GDF15 desde que foi detectado pela primeira vez em níveis elevados no soro sanguíneo de mulheres grávidas em 2000.
Desde então, estudos com gêmeos e estudos de sequenciamento genômico de pessoas com náuseas e vômitos graves na gravidez apontaram para um componente genético de sua doença envolvendo dois genes, incluindo aquele que codifica o GDF15. As linhas de evidência estavam se alinhando.
Náuseas e vômitos são muito comuns no primeiro trimestre da gravidez, mas em cerca de 2% dos casos ou 1 em 50 gestações, desenvolve-se uma forma mais grave conhecida como hiperêmese gravídica (HG).
A própria experiência de hiperêmese de Fejzo acendeu um fogo nela para continuar procurando a causa subjacente. No início de 2022, ela e seus colegas descobriram algumas novas variantes genéticas raras e comuns no gene GDF15, que eles associaram ao risco de HG. Mas a interação entre essas peculiaridades genéticas e o hormônio GDF15 permaneceu obscura.
Agora, Fejzo, da Keck School of Medicine da University of Southern California, e seus colegas compartilharam seu último lote de evidências para apoiar a ideia de que o GDF15 desencadeia a hiperêmese.
Como muitas outras proteínas , os níveis de GDF15 aumentam durante a gravidez e parece que algumas mulheres são mais sensíveis ao hormônio do que outras.
“Nossas descobertas colocam o GDF15 no coração mecanicista de [náuseas e vômitos na gravidez] e HG e apontam claramente o caminho para estratégias para seu tratamento e prevenção”, escrevem os pesquisadores em sua pré-impressão, que ainda não foi revisada por pares.
A notícia de que os cientistas podem ter descoberto a causa da hiperêmese deve trazer algum alívio para as grávidas, mesmo que nenhum novo tratamento tenha sido desenvolvido a partir da descoberta ainda.
Para começar, Fejzo e seus colegas descobriram que os níveis de GDF15 eram mensuravelmente maiores em um grupo de cerca de 60 mulheres com hiperêmese do que em outro grupo de tamanho semelhante de mulheres grávidas não afetadas, reforçando as descobertas anteriores.
“Agora podemos concluir com confiança que níveis circulantes mais altos de GDF15 no sangue materno estão associados a um risco aumentado de HG”, escrevem Fejzo e seus colegas .
Em seguida, eles compararam mulheres grávidas e bebês em gestação portadores de diferentes variantes genéticas para GDF15 e descobriram que “a grande maioria” de GDF15 em gestações saudáveis vem do feto e da placenta. Embora os pesquisadores observem que as mães podem contribuir com mais GDF15 para a mistura quando seus corpos grávidos estão sob o estresse severo da hiperêmese.
Voltando às variantes genéticas previamente identificadas ligadas à HG, Fejzo e sua equipe descobriram que mulheres com essas variantes tinham níveis marcadamente mais baixos do hormônio GDF15 circulando no sangue quando não estavam grávidas.
Essa descoberta um tanto surpreendente fez um pouco mais de sentido quando os pesquisadores analisaram dados de um estudo separado com mais de 18.000 mulheres escocesas. Ele mostrou que as mulheres que tinham níveis mais altos de GDF15 antes da gravidez, na verdade, tinham um risco menor de desenvolver hiperêmese.
Da mesma forma, mulheres com beta-talassemia, uma condição sanguínea que aumenta os níveis de GDF15 fora da gravidez, raramente experimentam náuseas e vômitos durante a gravidez, descobriu uma pequena pesquisa com 20 mulheres.
É como se ter níveis mais altos de GDF15 antes da gravidez oferecesse alguma proteção contra a hiperêmese, dessensibilizando as mulheres ao hormônio para que ele tenha menos efeito indutor de vômito, sugerem Fejzo e seus colegas.
Ao todo, eles dizem que as novas evidências sugerem que “a gravidade das náuseas e vômitos da gravidez é o resultado da interação do GDF15 derivado do feto e da sensibilidade da mãe a esse peptídeo, que é substancialmente determinado por sua exposição anterior ao hormônio”.
Mais pesquisas são necessárias para aprofundar essa hipótese, mas a esperança é que aumentar os níveis de GDF15 antes da gravidez possa ajudar a prevenir a HG, enquanto reduzi-los durante a gravidez pode evitar náuseas.
No entanto, os pesquisadores são especialmente cautelosos com os possíveis danos das terapias candidatas administradas durante a gravidez; portanto, a segurança será uma prioridade.
“Desde a tragédia da talidomida, as preocupações com a segurança têm, compreensivelmente, sido muito proeminentes nas discussões sobre novos tratamentos para HG”, conclui a equipe.
