Maior parte do risco de Autismo reside nos genes, sugere estudo multinacional

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Um estudo de várias gerações sugere que certas condições genéticas presentes na mãe não contribuem para o risco de autismo.

Tradução de matéria publicada por Hannah Furfaro no Portal Spectrum em
17 de Julho de 2019

Cerca de 81% do risco de autismo vem de fatores genéticos hereditários, de acordo com uma análise de mais de 2 milhões de crianças de cinco países, publicada hoje na JAMA Psychiatry[1].

O estudo é o maior até o momento a estimar a herdabilidade do risco de autismo em uma população multinacional. As conclusões são consistentes com os resultados de um amplo estudo de 2017 com pares de irmãos gêmeos e não gêmeos na Suécia, que sugeriu que cerca de 83% do risco de autismo é herdado[2]. Um terceiro estudo – também na Suécia e também em gêmeos – relatou em 2010 que esses fatores contribuem para cerca de 80% do risco de autismo[3].

O novo estudo refina a pesquisa anterior, analisando várias gerações de famílias de vários países.

“É um estudo enorme, e reflete o tipo de cultura diagnóstica de múltiplos países independentes”, diz o pesquisador Joseph Buxbaum, professor de psiquiatria da Escola de Medicina Icahn, em Mount Sinai, Nova York. “Esta é a melhor estimativa que provavelmente veremos no futuro próximo”.

Os pesquisadores também examinaram outros fatores ligados ao autismo. Por exemplo, estima-se que 18,1% do risco de autismo decorre de fatores ambientais que não são compartilhados entre os membros da família. Isso inclui mutações não herdadas (ou de novo), diz Buxbaum. A equipe também analisou os fatores que são compartilhados entre os membros da família, como o ambiente doméstico, mas descobriu que eles, no geral, não contribuem para o risco de autismo.

Certas condições crônicas presentes na mãe, inclusive diabetes ou doenças autoimunes como lúpus, também conferem virtualmente nenhum risco adicional para autismo, segundo a análise.

No entanto, os pesquisadores não levaram em consideração males como a febre durante a gravidez, diz Brian Lee, professor adjunto de epidemiologia e bioestatística na Universidade Drexel, na Philadelphia, que não esteve envolvido na pesquisa. Estudos identificaram ligações estreitas entre o autismo e vários fatores maternos, como infecções durante a gravidez.

Os algoritmos usados pelos pesquisadores para estimar o risco também ignoram outros fatores ligados ao risco de autismo, diz Lee, como interações gene-ambiente e mudanças na expressão gênica via modificações químicas do DNA.

“[Os algoritmos] são os melhores modelos que temos disponíveis, mas são bem grosseiros”, diz ele. “Há muitas coisas acontecendo [no autismo] que este design de estudo em particular não pode avaliar.”

Laços familiares

Os pesquisadores escrutinaram registros nacionais de saúde atrás de dados de crianças nascidas na Dinamarca, Finlândia, Suécia e Austrália Ocidental de 1998 a 2007. Eles também analisaram registros nacionais de saúde para cerca de 130 mil crianças nascidas em Israel de 2000 a 2011.

Ao todo, a amostra inclui 2.001.631 crianças, incluindo 22.156 com diagnóstico de autismo. A maioria das crianças vive na Dinamarca, na Finlândia ou na Suécia; Os pesquisadores incluíram essas crianças na análise principal e analisaram as da Austrália Ocidental e Israel separadamente.

Eles também examinaram registros de diagnósticos de autismo entre irmãos, meio-irmãos e primos de crianças autistas. E usaram os mesmos bancos de dados para identificar os pais e avós das crianças e construir árvores genealógicas.

Vários estudos anteriores estimaram a herdabilidade do autismo analisando gêmeos, mas esses estudos podem ser limitados por fatores específicos a gêmeos, como a maior probabilidade de nascerem prematuros. O novo estudo se beneficia do fato de incluir irmãos e primos não-gêmeos, diz Jeremy Veenstra-VanderWeele, professor de psiquiatria da Universidade de Columbia, que não esteve envolvido na pesquisa.

Os pesquisadores usaram um modelo estatístico e estimaram que cerca de 81% do risco de autismo deriva de genes herdados de seus pais. A estimativa tem uma pequena margem de incerteza, o que significa que ela é mais confiável do que as estimativas anteriores, segundo Veenstra-VanderWeele.

Divisão regional

As estimativas de herdabilidade variam de país para país, no entanto. Por exemplo, a estimativa para a Finlândia põe em 51% o risco hereditário de autismo, com fatores ambientais compartilhados e não compartilhados contribuindo com 14% e 34%, respectivamente. E o intervalo entre essas estimativas é amplo.

Da mesma forma, a estimativa de herdabilidade dos dados da Austrália Ocidental é de 54% e, de novo, o intervalo para essa estimativa é amplo. Essas discrepâncias podem se originar do fato de que o número de participantes autistas no estudo é pequeno, ou geralmente refletem diferenças entre os padrões de diagnóstico dos países, dizem os pesquisadores.

“Isso é só ruído no sistema, ou será que há algo realmente diferente na maneira como o autismo é diagnosticado nesses países? Essa é uma pergunta interessante ”, diz Buxbaum.

Para abordar o impacto da prevalência do autismo nas estimativas de herdabilidade, os pesquisadores substituíram a prevalência do autismo sueco (1,4%) pela da Finlândia (0,6%). A troca reduz a estimativa de herdabilidade na Suécia de 81,1% para 62%, sugerindo que as diferenças de diagnósticos entre os países têm um grande impacto nas estimativas de herdabilidade.

Diferenças na genética populacional entre a Finlândia e outros países europeus podem também explicar por que a contribuição genética para o autismo é menor na Finlândia do que nos outros países.

Lee diz que essas explicações são válidas, mas que ele não está “totalmente confortável com a maneira como [os pesquisadores] abandonaram os resultados da Finlândia”.

Mesmo assim, as principais descobertas são consistentes nos outros três países – “a verdadeira força do artigo”, diz Tychele Turner, pesquisador sênior do laboratório de Evan Eichler, na Universidade de Washington, em Seattle.

“É sempre bom quando você faz uma descoberta usando um único grupo”, diz Turner. “Mas você se sente muito mais confiante quando a vê replicada através de vários grupos diferentes”.

Referências:

  1. Bai D. et al. JAMA Psychiatry aguardando publicação (2019) Abstract/resumo
  2. Sandin S. et al. JAMA 318, 1182-1184 (2017) PubMed
  3. Lichtenstein P. et al. Am. J. Psychiatry 167, 1357-1363 (2010) PubMed
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