Um superabundante micobiota no intestino pode estar envolvido no desencadeamento de respostas imunes prejudiciais.
O desequilíbrio de fungos no intestino pode contribuir para a inflamação excessiva em pessoas com COVID-19 grave ou COVID longo. Um estudo descobriu que indivíduos com doença grave tinham níveis elevados de um fungo que pode ativar o sistema imunológico e induzir mudanças duradouras.
O pesquisa, publicado em 23 de outubro em Natureza Imunologia, levanta a possibilidade de que o tratamento antifúngico possa proporcionar algum alívio às pessoas que estão gravemente doentes com COVID-19.
“Sabemos que a inflamação está a provocar doenças graves,” diz Martin Hönigl, investigador de micologia clínica da Universidade Médica de Graz, na Áustria, que não esteve envolvido no estudo. Este trabalho, diz ele, fornece um mecanismo potencial de inflamação causadora de doenças que pode ter sido negligenciado.
Sinais de inflamação
Trilhões de microorganismos vivem dentro e sobre nossos corpos, ajudando-nos a digerir os alimentos, protegendo-nos de patógenos nocivos e muito mais. Embora grande parte do microbioma consista em bactérias, pesquisas anteriores mostraram que a porção fúngica — a micobiota — também interage com o sistema imunológico.
Estudos anteriores mostraram que muitas pessoas com COVID-19 têm tripas com composições microbianas alteradas e barreiras de proteção interrompidas, o que poderia permitir que patógenos entrassem no sangue. E alguns indivíduos gravemente doentes com COVID-19 contraíram infecções fúngicas perigosas em seus pulmões.
O imunologista Iliyan Iliev, da Weill Cornell Medicine, em Nova York, e seus colegas queriam investigar mais a ligação entre a micobiota e a COVID-19. Os pesquisadores examinaram o sangue de 91 pessoas hospitalizadas com a doença em 2020. Quase três quartos dessas pessoas tinham COVID-19 grave, que recebeu mais de seis litros de oxigênio suplementar por minuto ou ventilação mecânica invasiva, enquanto o resto tinha doença moderada ou leve.
Comparado com 36 indivíduos que nunca apresentaram resultado positivo para SARS-CoV-2, pessoas com COVID-19 grave produziram cerca de quatro vezes mais anticorpos contra três espécies de fungos comumente encontradas no intestino, incluindo a levedura Candida albicans. Uma alta prevalência de anticorpos sugere que essas pessoas tinham quantidades elevadas desses fungos. Amostras fecais coletadas no início de 2021 de 10 pessoas com COVID-19 também mostraram que tinham níveis gerais mais altos de fungos intestinais, especialmente de espécies de Candida, em relação a 10 indivíduos saudáveis. Para essas pessoas, a abundância de Candida foi positivamente correlacionado com a gravidade da doença. A presença de algumas espécies de fungos, C. albicans em particular, demonstrou-se que ativa o sistema imunológico.
Em um subconjunto de pessoas com COVID-19 grave, o número de anticorpos contra C. albicans em seu sangue estava ligado ao número de células imunes chamadas neutrófilos, que podem desencadear inflamação.
Quando os pesquisadores infectaram ratos com C. albicans extraído de pessoas com COVID-19 grave e depois os infectou com SARS-CoV-2, observaram que mais neutrófilos invadiram os pulmões dos animais e ativaram uma resposta inflamatória do que em ratinhos com SARS-CoV-2 isoladamente. Se eles deram a esses ratos uma droga antifúngica, isso reduziu o número e a atividade dos neutrófilos.
Teorias de COVID longo
O estudo também descobriu que pessoas com COVID-19 grave continuaram a aumentar os níveis de anticorpos contra C. albicans e precursores de neutrófilos preparados para combater fungos muito após se recuperarem da doença — até um ano depois em algumas pessoas. Esses fatores sugerem que as alterações da microbiota durante uma infecção por SARS-CoV-2 podem contribuir para a inflamação associada ao COVID longo.
“ Existem várias teorias sobre o que pode desencadear sintomas persistentes após o COVID, ” diz Aran Singanayagam, imunologista respiratório do Imperial College London. “ A disbiose microbiana, seja do intestino ou dos pulmões, é uma teoria importante que as pessoas estão propondo, então acho que isso acrescenta peso a essa teoria. ”
Os pesquisadores concordam que mais trabalho é necessário para investigar a ligação entre fungos intestinais e COVID-19. Ainda não está claro se as mudanças observadas na micobiota em pessoas com COVID-19 resultaram da doença ou a precederam e tornaram as pessoas mais suscetíveis, diz Singanayagam.
Se estudos futuros revelarem mais sobre os mecanismos envolvidos, os tratamentos antifúngicos existentes poderão ser reaproveitados para ajudar as pessoas com COVID-19. Iliev espera que este trabalho faça com que as pessoas comecem a pensar sobre os tipos comuns de biologia que vemos em doenças muito diferentes e como podemos alavancar esses“.
Por McKenzie Prillaman
Publicado no Nature
